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COVID-19 증상이 있는 임산부는 다른 가임기 여성에 비해 집중 치료실 입원, 기계 환기 및 사망 위험이 더 높습니다. 조산과 사산의 증가는 COVID-19로 인해 복잡한 임신에서도 관찰되었습니다. 자궁 내 모체-태아 바이러스 전파는 드물고 신생아는 자연 감염 후 태반과 모유를 통한 항체 전달을 통해 수동 면역을 받는 것으로 보입니다. 임신 중 예방 접종은 수동 면역을 통해 인플루엔자로 인한 산모 이환율과 사망률, 백일해로 인한 신생아 이환율을 감소시켰습니다. 임신 및 수유 중 코로나19 백신 접종의 이론적 위험은 제한적이며 현재 백신은 비임신 개인에게 유리한 안전성 프로파일과 높은 효능을 가지고 있습니다. 질병 통제 예방 센터는 임산부와 수유 중인 여성이 사용 가능한 COVID-19 백신에 접근할 수 있도록 권장했습니다. 2020년 12월에 2가지 COVID-19 메신저 RNA백신의 긴급 사용 승인이 발생한 달에 11,087명의 임산부가 미국에서 COVID-19 백신을 접종받았습니다. 그러나 임신 및 수유 중인 여성은 3상 백신 효능 시험에서 제외되었습니다. 따라서 이들 집단의 백신 안전성 및 면역원성에 대한 데이터는 여전히 제한적입니다. 새로운 유전 변이는 초기 SARS-CoV-2 서열에서 진화했습니다. D614G 변이체는 향상된 감염성과 관련이 있고 B.1.1.7 변이체는 더 큰 전염성과 관련이 있으며 B.1.351 변이체는 이전 감염으로부터 자연 면역을 회피하는 것으로 보이며 중화 항체로부터 부분적으로 탈출합니다. 이 연구의 목적은 원래 SARS-CoV-2 USA-WA1/2020 균주와 B.1.1.7 및 B에 대한 임산부 및 수유부에서 현재 COVID-19 mRNA 백신의 면역원성을 평가하는 것이었습니다. Beth Israel Deaconess Medical Center 기관 검토 위원회는 이 연구와 부모 생물 저장소 연구를 승인했습니다. 참가자는 서면 동의를 제공했고 우리는 2020년 12월부터 2021년 3월까지 COVID-19 백신을 맞았거나 2020년 4월부터 2021년 3월까지 SARS-CoV-2 감염을 확인한 18세 이상의 여성을 대상으로 탐색적 기술 코호트 연구를 수행했습니다. 병원 전체의 전향적 데이터 및 조직 생물 리포지토리 최종 추시일은 2021년 3월 26일이었습니다. 예방 접종을 계획하는 참가자를 모집하기 위해 클리닉 일정을 선별했습니다. 감염이 확인된 참가자를 모집하기 위해 입원 환자도 선별했습니다. 참가자들은 또한 병원에 게시된 전단지에서 자체 추천했습니다. 모든 참가자는 혈액을 제공했고 일부는 분만 시 유아 제대혈을 제공했으며 일부는 모유를 제공했습니다. 샘플은 mRNA-1273 또는 BNT162b2 COVID-19 백신의 경우 각 백신 접종 시점과 2차 접종 후 2~8주에 가깝게 수집되었습니다. 여기에 제시된 분석에는 예방 접종 또는 감염된 18세에서 45세 사이의 임산부, 수유부 및 비임신 여성이 포함됩니다. 연구 인구를 추가로 특성화하기 위해 참가자들은 각각에 대해 지정된 범주에 따라 인종과 민족을 제공하도록 요청받았습니다. 그들은 여러 인종 범주를 선택할 수 있습니다. 참가자들은 또한 두 백신 접종 후 발열 증상이 있었는지 보고했습니다. 혈청과 우유의 SARS-CoV-2 스파이크 수용체 결합 도메인 특이적 결합 항체는 효소 결합 면역흡착 분석에 의해 평가되었습니다. 96웰 플레이트를 2㎍/mL의 야생형 SARS-CoV-2, 변이체 B.1.1.7 돌연변이 N501Y 포함 AG Schmidt, 또는 B.1.351 돌연변이 K417N, E484K, N501Y/ RBD 단백질을 1X 둘베코 인산염 완충 식염수에 넣고 4°C에서 밤새 인큐베이션했습니다. 인큐베이션 후, 플레이트를 세척 완충액 1x DPBS 중 0.05% Tween 20으로 1회 세척하고 실온에서 2 내지 3시간 동안 웰당 350μL의 카제인 차단 용액으로 차단하였다. 인큐베이션 후, 블록 용액을 버리고 플레이트를 건조 건조시켰고 열 비활성화 혈청 또는 카제인 블록에 희석된 모유의 연속 희석액을 웰에 첨가하고 플레이트를 실온에서 1시간 동안 배양한 후 3회 더 세척하고 항-항염제 1:4000 희석액으로 1시간 배양했습니다. 인간 IgG 양고추냉이 과산화효소 또는 항인간 IgA HRP의 1:1000 희석액을 실온에서 어두운 곳에서 사용합니다. 플레이트를 3회 세척하고 100μL의 SeraCare KPL TMB SureBlue Start 용액을 각 웰에 첨가했습니다. 플레이트 개발은 웰당 100μL의 SeraCare KPL TMB Stop 용액을 추가하여 중단되었습니다. 450nm에서의 흡광도, 650nm에서의 흡광도는 VersaMax 마이크로플레이트 판독기로 기록되었습니다. 각 샘플에 대해 ELISA 종점 역가는 0.2의 보정된 흡광도 값을 산출하는 역 혈청 희석을 계산하기 위해 4-파라미터 로지스틱 곡선 맞춤을 사용하여 계산되었습니다. 보간된 종말점 역가가 보고되었습니다. 루시퍼라제 리포터 유전자를 발현하는 SARS-CoV-2 슈도바이러스는 이전에 설명한 유사한 접근 방식으로 생성되었습니다. 요약하면, 패키징 구조 psPAX2 : AIDS 리소스 및 시약 프로그램, 루시퍼라제 리포터 플라스미드 pLenti-CMV Puro-Luc 및 pcDNA3.1-SARS-CoV-2 SΔCT를 발현하는 스파이크 단백질을 인산칼슘으로 HEK293T 세포에 공동형질감염시켰습니다. 유사 바이러스는 USA-WA1/2020 변이체 : 돌연변이 D614G, B.1.1.7 변이체 : 모든 인플루엔자 데이터 공유에 대한 글로벌 이니셔티브, 등록 번호 : EPI_ISL_601443 및 B.1.351에서 발견된 돌연변이를 포함하는 스파이크 플라스미드를 사용하여 생성되었습니다. 변종 : GISAID 등록 번호 : EPI_ISL_712096. 유사형 바이러스를 함유하는 상청액을 형질감염 48시간 후에 수집하였습니다. 유사형 바이러스는 0.45μm 필터로 여과하여 정제했습니다. 인간 성인 및 유아 제대혈 혈청 및 전모유의 중화 활성을 결정하기 위해, HEK293T-hACE2 세포를 96-웰 조직 배양 플레이트에 웰당 1.75×10 4 세포 밀도로 밤새 접종하였다. 열 불활성화 혈청 샘플의 3배 연속 희석액을 준비하고 50μL의 슈도바이러스와 혼합했습니다. 혼합물을 HEK293T-hACE2 세포에 첨가하기 전에 37℃에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 48시간 후, 세포를 제조사의 지침에 따라 Steady-Glo Luciferase Assay에서 용해시켰다. SARS-CoV-2 중화 역가는 바이러스 대조군 웰의 평균에 비해 상대적 광 단위의 50% 감소가 관찰된 샘플 희석으로 정의되었습니다.